抑郁症是一种高患病率、高疾病负担、高复发率、高致残率、高自杀率的慢性精神疾病。目前大部分抗抑郁药依赖单一作用模式发挥疗效，抑郁症的治疗仍未满足诸多临床需求。年，伏硫西汀（vortioxetine）通过了美国FDA的批准上市，并于年11月，通过了原国家食品药品监督管理局批准上市，用于治疗成人抑郁症。本文就其药理作用、药代动力学、药物相互作用、特殊人群用药及用法用量等进行阐明，旨在为临床应用提供参考。

该药化学名称为1-[2-（2,4-二甲基-苯硫基）苯基]-哌嗪，氢溴酸盐，分子式为C18H22N2S，分子量为.36g?mol-1，其化学结构式见右图

伏硫西汀是多种作用机制的抗抑郁药，不仅对5-HT转运体起作用，而且对多种5-HT受体发挥作用。该药物与5-HT转运体(SERT)具有高亲和力（ki=1.6nmol?L-1），而其与去甲肾上腺素转运体（ki=nmol?L-1）和多巴胺转运体（ki=nmol?L-1）亲和力较低或可以忽略不计。与此同时，其可以结合多种5-HT受体，与5-HT1A、5-HT3、5-HT1D、5-HT7和5-HT1B的ki分别为15、3.7、54、19和33nmol?L-1，是5-HT1A激动剂、5-HT1B部分激动剂，并且拮抗5-HT1D、5-HT7及5-HT3。伏硫西汀通过与相应转运体和受体结合，可以发挥多种药理作用。

作用机制

1、口服吸收缓慢，口服给药后在7-11小时内血浆浓度达到峰值。5、10或20mg/日多次给药后，其达峰浓度分别为9、18和33ng?mL-1。绝对生物利用度为75％。在大约2周内达到稳态血浆浓度。

2、平均分布容积(Vss)为2，L，提示其广泛分布在血管外。本品与血浆蛋白之间发生高度结合（98-99％），且该结合显示不依赖于本品血浆浓度。

3、伏硫西汀在剂量2.5~60mg范围内，AUC与达峰浓度（Cmax）和剂量成正比，药代动力学呈线性且不具备时间依赖性。

4、本品在肝脏内广泛代谢，主要是由细胞色素CYP2D6介导，CYP3A4/5和CYP2C9也参与其代谢，但影响较小。本品的主要代谢物不具有药理学活性。

5、平均消除半衰期和口服清除率分别为66小时和33L?h-1，主要经尿液（59%）和粪便（26%）排泄。

6、本品是一种弱P-gp底物和抑制剂。

1、应口服给药，可以与食物同服或空腹服用。

2、初始剂量和推荐剂量均为10mg，每日1次。根据患者个体反应进行调整，最低可降低至5mg，每日一次。

3、抑郁症状缓解后，建议继续接受治疗至少6个月，以巩固抗抑郁疗效。

4、接受治疗的患者停药时无需逐步减量。

1、由于存在发生5-羟色胺综合征的风险，该药不可与MAOIs联用。不可逆性非选择性MAOI停药14天后才能开始本品治疗。该药停药14天后才能开始不可逆性非选择性MAOI的治疗。

2、与具有5-羟色胺能效应的药物（例如曲马多、舒马普坦和其他曲坦类）联用可能导致5-羟色胺综合征。

3、与含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药联用可能导致包括5-羟色胺综合征在内的不良反应的发生率升高

4、具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药可降低癫痫发作阈值。当与其他可降低癫痫发作阈值的药物联用时应谨慎

5、根据患者的个体反应，如果在治疗中加用强效CYP2D6抑制剂，可考虑降低该药的使用剂量。

6、根据个体患者反应情况，如果在该药治疗中加用细胞色素P广谱诱导剂（例如利福平、卡马西平、苯妥英），可考虑进行剂量调整。

7、该药与口服抗凝剂或抗血小板药联用存在药效学相互作用，可能导致出血风险增高，因此联用时应谨慎

8、有报道与锂盐或色氨酸联用时具有5-羟色胺能效应抗抑郁药作用增强，因此联用时应谨慎。

最常见的不良反应是恶心，但通常为轻或中度，出现在开始治疗的前2周，且通常是一过性反应，一般不会导致停药。其他常见的不良反应有梦境异常、头晕、腹泻、便秘、呕吐和瘙痒，偶见潮红、盗汗。

1、不建议用于18岁以下抑郁症患者的治疗。

2、年龄、性别、种族、肾脏损害（轻度、中度、严重或末期肾病）或轻中度肝缺陷，对该药药代动力学参数无临床影响，不需要调整剂量。

3、不建议用于严重肝损伤的病人，尚缺乏对该人群的药代动力学参数的研究。

4、动物研究显示该药具有生殖毒性，除非临床必需，否则本品不应用于妊娠期妇女。

5、现有动物数据显示本品及其代谢产物可分泌入乳汁，因此预期本品可分泌入人体乳汁，不排除母乳喂养对婴儿带来的风险。因此必须权衡哺乳对孩子的益处及药物治疗对母亲的益处，从而决定是否停止哺乳或停止/放弃本品治疗。

6、对于65岁及以上患者，应将最低有效剂量5mg，每日1次作为本品的初始剂量。

7、CYP2D6弱代谢者体内的本品血浆浓度约为强代谢者体内的2倍。在CYP2D6弱代谢者中联用强效CYP3A4/2C9抑制剂可能导致较高暴露水平。建议对于CYP2D6慢代谢者该药的最大剂量为10mg?d-1。

1、抑郁症与自杀想法、自残和自杀（自杀相关事件）的风险升高有关，自杀风险在治疗早期可能升高。

2、对于有癫痫发作病史的患者或有不稳定型癫痫的患者应谨慎给予该药，对于出现癫痫发作的患者或者癫痫发作频率提高的患者，应停止治疗。

3、用药后可能发生5-羟色胺综合征（SS）或神经阻滞剂恶性综合征（NMS），联用以下药物后发生5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征的风险升高：5-羟色胺能活性物质、妨碍5-羟色胺代谢的药物（包括MAOIs）、抗精神病药和其他多巴胺拮抗剂。

4、本品应慎用于有躁狂/轻躁狂病史的患者，如果患者进入躁狂期，应停药。

5、对于服用抗凝剂和/或已知可影响血小板功能的药物的患者，以及已知有出血倾向/障碍的患者，建议慎用

6、对于存在低钠血症风险的患者，建议慎用，例如老年人、肝硬化患者或联用已知可引起低血钠症的药物的患者。

7、抗抑郁药治疗期间不建议饮酒。

THEEND

目前，大部分抗抑郁药发挥疗效，主要依赖于单一作用机制，抑郁症的治疗仍然未能满足临床的诸多需求。多模式作用机制的新型抗抑郁药如伏硫西汀，结合了转运体抑制和多种受体调节这两种不同作用机制，从而发挥多种药理作用，其作为一种全新多模式作用机制的抗抑郁药，可针对抑郁症广泛的症状谱系发挥疗效，且安全性和耐受性良好，促进抑郁症患者的日常功能恢复。

参考文献

[1]田姗姗,郭海飞.抑郁症治疗新药伏硫西汀的药理作用与临床评价[J].临床药物治疗杂志,,16(05):14-18.

[2]氢溴酸伏硫西汀片（心达悦）说明书

文字：吴晓燕

其他图片：来自网络

编辑：倪玉佳

审核：瞿发林